インスリン作用伝達分子の発現制御と疾患病態における意義
これまでにインスリン受容体の主要基質であるIRS-1,IRS-2の発現制御の分子機構を明らかにし、また肥満病態におけるIRS発現異常の機序や、IRSを強制的に発現増強した際の糖代謝への影響について検討してきた。今後IRSを標的とする治療への言及を行うと共に、他の内分泌臓器におけるIRSの役割についての解析を行う。
（参考文献）
- Shirakami A, Toyonaga T, Tsuruzoe K, Shirotani T, Matsumoto K, Yoshizato K, Kawashima J, Hirashima Y, Miyamura N, Kahn CR, Araki E. Heterozygous knockout of the IRS-1 gene in mice enhances obesity-linked insulin resistance: a possible model for the development of diabetes mellitus. J Endocrinol. 174:309-319, 2002.
- Kawashima J, Tsuruzoe K, Motoshima H, Shirakami A, Sakai K, Hirashima Y, Toyonaga T Araki E. Insulin down-regulates resistin mRNA through the synthesis of protein(s) that could accelerate the degradation of resistin mRNA in 3T3-L1 adipocytes. Diabetologia 46:231-240, 2003.
- Hirashima Y, Tsuruzoe K, Kodama S, Igata M, Toyonaga T, Ueki K, Kahn CR, Araki E. Insulin down-regulates insulin receptor substrate-2 expression through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. J Endocrinol. 179:253-266, 2003.
- Nakamaru K, Matsumoto K, Taguchi T, Suefuji M, Murata Y, Igata M, Kawashima J, Kondo T, Motoshima H, Tsuruzoe K, Miyamura N, Toyonaga T, Araki E. AICAR, an activator of AMP-activated protein kinase, down-regulates the insulin receptor expression in HepG2 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 328:449-454, 2005.
