熱ショック応答経路活性化によるインスリン抵抗性改善効果
熱ショック応答経路 (HSR: heat shock response)は、古典的なストレス抵抗性獲得による生体防御メカニズムであるが、インスリン抵抗性を伴う糖尿病ではHSRが低下し、さらに糖代謝異常を悪化させている。当教室では、生命科学研究部・遺伝子機能応用学講座の甲斐広文教授とつちやゴム(株)の協力により、HSRを活性化する温熱と微弱電流併用療法 (MET: Mild Electrical stimulation with hyperThermia)を開発した。この治療は、糖尿病動物に対して内臓脂肪減少・インスリン抵抗性改善・糖代謝改善・慢性炎症低下など種々の効果を示した。また、メタボリックシンドローム該当男性を対象に行った臨床試験でも同様の体組成・代謝改善作用を示した。現在は、2型糖尿病患者を対象に臨床試験を実施している。
(参考文献)
- Adachi H, Kondo T, Ogawa R, Sasaki K, Morino-Koga S, Sakakida M, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Tsuruzoe K, Miyamura N, Kai H, Araki E. An Acylic Polyisoprenoid Derivative, Geranylgeranylacetone Protects Against Visceral Adiposity and Insulin Resistance in High Fat Fed Mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 in press.
- Kai H, Suico MA, Morino S, Kondo T, Oba M, Noguchi M, Shuto T, Araki E. A novel combination of mild electrical stimulation and hyperthermia: general concepts and applications. Int J Hyperthermia. 25:655-660, 2009.
- Morino S, Kondo T, Sasaki K, Adachi H, Suico MA, Sekimoto E, Matsuda T, Shuto T, Araki E, Kai H. Mild electrical stimulation with heat shock ameliorates insulin resistance via enhanced insulin signaling. PLoS One. 3:e4068, 2008.
- Morino S, Suico MA, Kondo T, Sekimoto E, Yano S, Matsuda T, Matsuno T, Shuto T, Araki E, Kai H. Mild electrical stimulation increases ubiquitinated proteins and Hsp72 in A549 cells via attenuation of proteasomal degradation. J Pharmacol Sci. 108:222-226, 2008.