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研究内容

アミロイド眼合併症を究める

眼組織へのアミロイド沈着を生じうる代表的疾患として、トランスサイレチン (TTR)の遺伝子変異が原因で生じる致死性疾患の家族性アミロイドポリニューロパチー (FAP)があります。全身症状に関しては、肝移植の導入により劇的な生命予後の改善が得られましたが、肝移植後にも関わらず、多彩な眼症状の発症・進行は抑制されず、結果として重篤な視機能障害をもたらし、患者のQOLが大きく脅かされています。当科では、臨床と基礎の両面からFAPの眼合併症の研究を行ってきており、世界的にも高く評価される成果を上げてきています。

【代表的な眼合併症】

  • ドライアイ
  • 水晶体前面や瞳孔縁へのアミロイド沈着（右図A）
  • 瞳孔異常（右図B）
  • 硝子体混濁（右図C）
  • 緑内障
  • アミロイド眼血管症

FAPの眼合併症の臨床像に関する研究としては、まずは、眼合併症の中でも重篤な視機能障害をきたす硝子体混濁や緑内障の臨床的特徴を明らかにし、1-3中には全身症状に先行して眼症状からFAPを発症することを報告しました。4そして、肝移植後も眼症状が進行する5 原因として、房水中に異型TTRが存在することを示し、6その産生部位として従来から知られていた網膜色素上皮に加え、新たに毛様体色素上皮からの産生が重要な役割を果たしていることを明らかにしました。7さらに、アミロイド由来の特有の網脈絡膜血管症ocular amyloid angiopathyと呼称しうる疾患概念の存在を世界で初めて発見し、その概念を提唱しました。8最近では、肝移植後の眼症状の長期経過を解析した結果、経過とともにすべての眼合併症が発症、進行していくことを明らかにし9、スウェーデンと日本における硝子体混濁の臨床像の違いを報告しました。10

治療に関する研究としては、網膜光凝固術が硝子体混濁に対し顕著な進行抑制効果を示すことを世界で初めて証明し、新たな治療法として提唱しました。11また、FAPにおける緑内障の長期手術成績を解析し、その難治性を示しました。12

最近では、新たな内科的治療も始まり、これまでとは異なる臨床像が出現してくる可能性もあり、治療成績の向上と合わせ、さらなる研究が必要です。

  1. Ando E, Ando Y, Okamura R, Uchino M, Ando M, Negi A. Ocular manifestations of familial amyloidotic polyneuropathy type I: long-term follow up. Br J Ophthalmol 81:295-298, 1997.
  2. Koga T, Ando E, Hirata A, Fukushima M, Kimura A, Ando Y, et al. Vitreous opacities and outcome of vitreous surgery in patients with familial amyloidotic polyneuropathy. Am J Ophthalmol 135:188-93, 2003.
  3. Kimura A, Ando E, Fukushima M, Koga T, Hirata A, Arimura K, et al. Secondary glaucoma in patients with familial amyloidotic polyneuropathy. Arch Ophthalmol 121:351-356, 2003.
  4. Kawaji T, Ando Y, Ando E, Nakamura M, Hirata A, Tanihara H. A case of vitreous amyloidosis without systemic symptoms in familial amyloidotic polyneuropathy. Amyloid 11:257-259, 2004.
  5. Ando E, Ando Y, Haraoka K. Ocular amyloid involvement after liver transplantation for polyneuropathy. Ann Intern Med 135:931-932, 2001.
  6. Haraoka K, Ando Y, Ando E, Sun X, Nakamura M, Terazaki H, et al. Presence of variant transthyretin in aqueous humor of a patient with familial amyloidotic polyneuropathy after liver transplantation. Amyloid 9:247-51, 2002.
  7. Kawaji T, Ando Y, Nakamura M, Yamamoto K, Ando E, Takano A, et al. Transthyretin synthesis in rabbit ciliary pigment epithelium. Exp Eye Res 81:306-312, 2005.
  8. Kawaji T, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Wakita M, Ando E, et al. Ocular amyloid angiopathy associated with familial amyloidotic polyneuropathy caused by amyloidogenic transthyretin Y114C. Ophthalmology 112:2212-2215, 2005.
  9. Hara R, Kawaji T, Ando E, Ohya Y, Ando Y, Tanihara H. Impact of liver transplantation on transthyretin-related ocular amyloidosis in Japanese patients. Arch Ophthalmol 128:206-210, 2010.
  10. Kawaji T, Ando Y, Ando E, Sandgren O, Suhr OB, Tanihara H. Transthyretin-related vitreous amyloidosis in different endemic areas. Amyloid 17:105-108, 2010.
  11. Kawaji T, Ando Y, Hara R, Tanihara H. Novel therapy for transthyretin-related ocular amyloidosis: a pilot study of retinal laser photocoagulation. Ophthalmology 117:552-555, 2010.
  12. Kawaji T, Inoue T, Hara R, Eiki D, Ando Y, Tanihara H. Long-term Outcomes and Complications of Trabeculectomy for Secondary Glaucoma in Patients with Familial Amyloidotic Polyneuropathy. PLoS One 6;9:e96324, 2014.
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